通過(guò)使用非天然氨基酸替換原有氨基酸的方法,可以彌補(bǔ)多肽自身很多的缺點(diǎn)。
鴻肽生物可以提供極其豐富的非天然氨基酸修飾,包括:包括N-methyl amino acids(N-甲基氨基酸), unnatural amino acids(非天然氨基酸), acetyl-lysine(乙酰賴氨酸),beta-alanine(β-Ala), aminobenzoic acid(對(duì)氨苯甲酸), Amidation(酰胺化), Acetylation(乙?;? Abu, citrulline(瓜氨酸), Acm, dimethyl-Lysine(二甲基賴氨酸),Hydroxy-proline (羥基脯氨酸,Hyp), methyl-Lysine(甲基賴氨酸), mercaptopropionic acid(巰基丙酸), Nitro-Tyrosine(硝基酪氨酸), Norleucine (正亮氨酸,Nle), Pyro-Glutamic acid (焦谷氨酸,Pyr), carbobenzoxyl (芐氧羰基,Z), succinic acid(琥珀酸), sulfurylation(磺酰化)等。
{Cys(Me)}, SMC
{Ser(Me)}
{L-2-Me-Trp}
{Orn(Me)3}
{N-Me-Asp}
{N-Me-Ile}
{ADMA},{Arg(Me)2}
asymmetrical
{Lys(Me)}
{D-2-Me-Trp}
{N-Me-Gly}, Sar
{N-Me-Glu}
{N-Me-Val}
{SDMA},{Arg(Me)2}
symmetrical
{Lys(Me2)}
{Tyr(Me)}
{N-Me-Ser}
{N-Me-Ala}
{N-Me-Met}
{Arg(Me)}
{Lys(Me3)}
{Tyr(Et)}
{N-Me-Tyr}
{N-Me-Phe}
{N-Me-Nle}
{Thr(Me)}
{L-1-Me-Trp}
{D-Tyr(Et)}
{N-Me-Thr}
{N-Me-Leu}
{N-Me-Nva}
鴻肽生物可以為您提供20種天然氨基酸對(duì)應(yīng)的所有D-氨基酸,包括:D-Ala,D-Arg,D-Asp,D-Asn,D-Cys,D-Glu,D-Gln,D-His,D-Allo-Ile,D-Leu,D-Lys,D-Met,D-Pro,D-Phe,D-Ser,D-Tyr,D-Thr,D-Trp,D-Val。
D-氨基酸多肽具有很多優(yōu)勢(shì),比如:
1)某些含D型氨基酸的多肽更具有生物學(xué)潛力。
第46位是D-絲氨酸的漏斗網(wǎng)蛛毒素(ω-agatoxins)IVB 和 IVC肽對(duì)大鼠小腦的Purkinje 細(xì)胞P-型鈣通道的抑制作用要比那些是L-絲氨酸的異構(gòu)體強(qiáng)4倍左右。另一個(gè)例子是從南美樹(shù)蛙的皮膚中分離的蛙皮啡肽(dermorphin)。蛙皮啡肽是一個(gè)與μ-型鴉片受體高親和力和選擇性結(jié)合的多肽。蛙皮啡肽在緩解深度長(zhǎng)效鎮(zhèn)痛方面比嗎啡強(qiáng)一千倍。這個(gè)7肽的第二個(gè)氨基酸是D-丙氨酸。然而此位置為L(zhǎng)型丙氨酸的異構(gòu)體卻沒(méi)有生物活性。
2)D-型氨基酸多肽抵抗蛋白酶的降解作用。
由D-型氨基酸形成的肽鍵與L型氨基酸相比具有更強(qiáng)的酶抗抵力,如當(dāng)蛙皮啡肽(dermorphin)的氨基末端是Tyr-D-Ala時(shí),可以抵抗氨肽酶的水解作用,但如果是L型肽則會(huì)被快速降解。多肽經(jīng)修飾后會(huì)更穩(wěn)定、具有更強(qiáng)的抗蛋白酶水解能力,而且仍舊保留與原L-多肽一樣的結(jié)合特性。研究顯示,將一些MUC2多肽兩側(cè)的氨基酸替換為D-型氨基酸,照樣展現(xiàn)了其抗原特性和酶穩(wěn)定性。
3)D型氨基酸可被視為信號(hào)分子。
霍亂細(xì)菌利用消旋酶將大量的L型相應(yīng)氨基酸轉(zhuǎn)化為D-methionine和D-leucine。此D型氨基酸警示細(xì)胞的壁蛋白,從而放慢肽聚糖的生產(chǎn)。最有可能的是,這種肽的異構(gòu)化是通過(guò)alpha-carbon的去質(zhì)子化-質(zhì)子化機(jī)制實(shí)現(xiàn)。這種機(jī)制已經(jīng)為幾種氨基酸消旋酶建立,如脯氨酸、天冬氨酸、谷氨酸消旋酶,和兩個(gè)活性位點(diǎn)的半胱氨酸均涉及這個(gè)反應(yīng)。消旋酶位于內(nèi)外膜的壁膜間隙,當(dāng)細(xì)胞停止生長(zhǎng)時(shí),即啟動(dòng)合成D型氨基酸。
Retro-inverso 多肽
Retro-inverso肽是由D-型氨基酸按它們的天然L-多肽序列的倒序組裝而得。retro-inverso肽是通過(guò)D型氨基酸取代正常L-型氨基酸并反轉(zhuǎn)多肽主骨架方向而得。而所有側(cè)鏈的的原始空間定向并沒(méi)有被改變。retro-inverso肽的支柱是相反的,但序列中氨基酸的手性是被保留的。這將導(dǎo)致在類似物與天然L-型多肽之間形成互補(bǔ)的側(cè)鏈拓?fù)浠瘜W(xué)反應(yīng)。
{Cys(Cam)}
{Cys(Nitosothiols)}
{D-Beta-Asp}
{Lys(Dde)}
{Ser(Octanoic acid)}
{Aib}
{D-Phg}
{Cit}
{D-Pen}
{Dab}
{D-Allo-Thr}
{D-Cys(Cam)}
{Cys(Pyrene-Maleimide)}
{Met(O)}
{Gly(allyl)}
{Ser(Lipoic acid)}
{Abu}
{Nva}
{D-Cit}
{Cha}
{Dap}
{Cys(Acm)}
{Gamma-Glu}
{D-Met(O)}
{D-Gly(allyl)}
{D-Ser(Octanoic acid)}
{D-Abu}
{D-Nva}
{Orn}
{D-Cha}
{Pra}
{Cys(tBu)}
{D-Gamma-Glu}
{Lys(Ac)}
{Cpg}, Cyclopentylglycine
{3-Ala(2-thienyl)-OH}
{Hyp}
{Nle}
{D-Orn}
{Chg}
{D-Pra}
{Cys(StBu)}
{Beta-Asp}
{Ac-Lys}
{Tle}
{3-Ala(3-thienyl)-OH}
{Phg}
{D-Nle}
{Pen}
{D-Chg}
{Allo-Thr}
鴻肽生物可以提供眾多的非天然氨基酸修飾,如果此頁(yè)面沒(méi)有顯示您需要的非天然氨基酸,請(qǐng)聯(lián)系我們。